在神经科学的广阔领域中，多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）作为一种中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）的炎性脱髓鞘疾病，长期以来一直是研究的热点与难点。脱髓鞘，指的是髓鞘的丢失，严重影响神经信号的传导，导致机体功能障碍。尽管髓鞘再生被视为治疗多发性硬化症等脱髓鞘疾病的重要策略，但目前临床上尚未找到有效的方法以促进髓鞘的再生。

在这样的背景下，复旦大学汪军和王彦青团队的一项新研究在《Journal of Neuroinflammation》上发表，揭示了小胶质细胞中的芳香烃受体（Arylhydrocarbon receptor，AhR）在调控吞噬作用及促进髓鞘再生中的关键角色，为脱髓鞘疾病的治疗带来了新的希望。

多发性硬化症的复杂机制

作为一种自身免疫性疾病，多发性硬化症的发病机制复杂，涉及免疫系统的异常激活、神经元的损伤以及髓鞘的破坏。髓鞘作为神经元的保护层，对于神经信号的快速、准确传导至关重要。然而，在多发性硬化症等脱髓鞘疾病中，髓鞘的破坏导致信号传导受阻，从而引发一系列神经系统症状，如肢体无力、感觉异常与视力障碍。因此，促进髓鞘再生，恢复神经传导，成为治疗此类疾病的关键。

小胶质细胞的作用

小胶质细胞是中枢神经系统内的免疫细胞，近年来其在神经系统疾病中的重要性持续受到关注。这些细胞能够响应神经系统的损伤与炎症，通过吞噬作用清除损伤组织，促进修复过程。在脱髓鞘疾病中，小胶质细胞被证实能够促进髓鞘再生，但其具体机制仍有待深入研究。因此，探讨小胶质细胞在髓鞘再生中的作用及其机制，对于开发新疗法至关重要。

芳香烃受体AhR的功能

芳香烃受体AhR是一个能够响应环境变化的转录因子，在免疫调节中发挥着至关重要的作用。研究显示，AhR参与多种免疫细胞的活化、分化与功能调节。然而，AhR在MS脱髓鞘和髓鞘再生中的直接作用及机制仍未明确。复旦大学研究团队致力于填补这一空白。

研究结果与发现

研究团队利用Cuprizone脱髓鞘模型，探讨了AhR在脱髓鞘损伤中的表达情况。研究发现，脱髓鞘损伤提高了小鼠胼胝体部位AhR的表达及转录活性，这提示AhR可能参与脱髓鞘损伤的修复。进一步实验中，使用AhR拮抗剂CH223191的结果显示，与对照组相比，模型小鼠的运动协调能力障碍加重，髓鞘碱性蛋白（MBP）水平下降，CC1+成熟少突胶质细胞数量减少，提示AhR信号通路的阻断加重了运动协调能力障碍，抑制了髓鞘再生。相反，激活AhR呈现出改善神经功能及髓鞘修复的趋势。

此外，利用免疫荧光双标染色技术定位AhR，发现AhR主要定位于小胶质细胞中，进一步验证其在髓鞘修复中的关键作用。小胶质细胞条件性敲除AhR的小鼠模型进一步证实了这一点，表明AhR缺失显著抑制髓鞘修复过程。研究还通过RNA-seq分析发现AhR缺失导致吞噬作用相关基因诱导不足，表明AhR可能通过调控吞噬作用促进髓鞘再生。

结论与展望

复旦大学的研究揭示了小胶质细胞中AhR在脱髓鞘损伤修复中的关键作用，并深入探究了其调控吞噬作用促进髓鞘再生的机制。这一发现为以AhR为靶点的多发性硬化症等脱髓鞘疾病的药物开发提供了重要的理论依据与参考。

随着对AhR及其下游信号通路的进一步研究，我们期待能找到更多治疗脱髓鞘疾病的新靶点与方法，为患者带来更佳的治疗效果与生活质量。总之，小胶质细胞中的AhR受体在脱髓鞘损伤修复中扮演着重要角色，调控吞噬作用从而促进髓鞘再生，为治疗MS等脱髓鞘疾病提供了新的希望。我们坚信尊龙凯时人生就博将为这些研究成果的推广与应用提供更多支持，帮助推动生物医疗领域的进步与发展。